Toll样受体4-NF-κB炎症信号通路在大鼠扩张型心肌病中的作用

作者：沈丽娟; 周春刚; 邢清敏; 李岚; 陆曙; 周永华

来源：江苏医药, 2017, 43(21): 1513-1518.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2017.021.001

• 扩张型心肌病
• Toll样受体4
• 核因子κB

目的探讨Toll样受体4（TLR4）-NF-κB炎症信号通路在大鼠扩张型心肌病（DCM）中的作用。方法 42只雄性SD大鼠随机分为两组:DCM组22只,腹腔注射阿霉素1.0mg/kg,每周2次,连续6周,构建DCM模型;对照组20只,腹腔注射生理盐水1.0mg/kg。8周后行心脏彩超及心肌代谢显像检查,采用ELISA法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α、脑钠肽（BNP）和C反应蛋白（CRP）水平,采用RT-PCR及Western blot法测定心肌组织TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达,分析TLR4表达与NF-κB、IL-1、IL-6、TNF-α、CRP、BNP、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左心室射血分数（LVEF）的相关性。结果8周后检测心脏超声,DCM组大鼠LVEDD长于对照组（P<0.05）,LVEF和左心室短轴收缩率低于对照组（P<0.05）。对照组大鼠心肌完整,葡萄糖代谢正常,心肌摄取18氟-氟代脱氧葡萄糖(18 F-FDG)均匀。DCM组心肌糖代谢异常,部分心肌摄取18 F-FDG降低。DCM组心肌组织TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达较对照组升高（P<0.05）。DCM组血清IL-1、IL-6、TNF-α、CRP和BNP水平较对照组升高（P<0.05）。DCM组心肌组织TLR4与NF-κB mRNA表达呈正相关（r=0.952,P<0.01）,TLR4 mRNA表达与血清IL-1、IL-6、TNF-α和CRP水平呈正相关（r=0.776、0.879、0.917和0.779,P<0.01）,与BNP、LVEDD亦呈正相关（r=0.879、0.819,P<0.01）,与LVEF呈负相关（r=-0.857,P<0.01）。结论TLR4-NF-κB炎症信号通路参与DCM的病理生理进程,介导心肌细胞损伤,最终导致心腔扩大,心功能减退。

• 出版日期2017
• 单位江苏省血吸虫病防治研究所; 南京中医药大学; 中心实验室