大黄素对大鼠血清肝功能、肝脏转运蛋白及代谢酶UGT1A1表达的影响

作者：韦美金; 黄娟; 白俊其; 蔡锡潮; 丘小惠^*

来源：时珍国医国药, 2018, 29(07): 1551-1555.

• 大黄素
• 肝毒性
• 肝功能
• 转运蛋白
• UGT1A1

目的研究长期灌胃给予大黄素对大鼠血清肝功能、肝脏转运蛋白及代谢酶UGT1A1表达的影响,探讨大黄素肝毒性作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、大黄素低剂量组(20 mg·kg-1·d-1)、中剂量组(40 mg·kg-1·d-1)及高剂量组(80 mg·kg-1·d-1),灌胃30 d后,检测大鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)水平。采用实时荧光定量RT-PCR测定大鼠肝脏中转运蛋白P-gp、Mrp2、Mrp3、Oatp1、Oatp2、Bsep、Ntcp及代谢酶UGT1A1的mRNA表达,以Western blot方法测定大鼠肝脏中P-gp、Mrp3、Ntcp及UGT1A1的蛋白表达。结果中剂量组及高剂量组大鼠血清ALP、TBIL、DBIL、TBA明显升高(P<0.05或P<0.01),肝脏P-gp、Mrp3 mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.01);而肝脏中Ntcp及UGT1A1 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。结论长期给予较高剂量的大黄素有肝脏毒性的风险。大黄素致肝毒性可能与肝脏中P-gp、Mrp3表达的上调、Ntcp及UGT1A1表达的下调有关。

• 出版日期2018
• 单位广东省中医院