雷帕霉素脑靶向制剂对大鼠癫痫的治疗作用

作者：张圆圆; 王青梅; 董静尹; 张斌斌; 刘露娜; 朱锋; 曾玲晖^*

来源：浙江大学学报(医学版), 2018, 47(05): 457-464.

DOI：10.3785/j.issn.1008-9292.2018.10.03

• 癫痫/药物治疗
• 西罗莫司/治疗应用
• 纳米结构
• 脑/药物作用
• 毛果芸香碱/药理学
• 疾病模型,动物
• 对比研究

目的:比较雷帕霉素靶向制剂与雷帕霉素普通制剂治疗癫痫的差异。方法:制备脑靶向的雷帕霉素纳米粒。采用毛果芸香碱诱发大鼠癫痫发作。脑电描记术监测自发性癫痫的发作;蛋白质印迹法检测不同剂型雷帕霉素对m TOR信号通路的影响; Fluoro-Jade B染色观察海马区神经元活性; Timm染色观察海马区苔藓纤维出芽情况。结果:脑靶向制剂可降低大鼠自发性癫痫发作频率,作用效果较普通制剂明显(P<0.05);以磷酸化S6K和S6为指征,脑靶向制剂比普通制剂雷帕霉素对m TOR信号通路异常激活的抑制作用更强(均P<0.05);脑靶向制剂可显著改善神经元凋亡,但与普通制剂无差异(P>0.05);脑靶向制剂可减少海马区苔藓纤维出芽,作用效果较普通制剂明显(P<0.05);脑靶向制剂对大鼠体质量增长的抑制作用较普通制剂减弱(P<0.05)。结论:雷帕霉素脑靶向制剂对癫痫的治疗作用优于普通制剂,且其不良反应小于普通制剂。

• 出版日期2018