摘要

目的:建立小鼠舌癌模型,筛选诱癌率高及模拟人类发病的舌癌模型.方法:以Babl/c小鼠为实验对象,通过单独和联合应用4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)和槟榔碱(Arecoline)来诱发舌癌,以涂布法采用质量浓度5mg/mL 4NQO;自然饮水法采用质量浓度20、50、100μg/mL 4NQO,采用质量浓度300μg/mL Arecoline及联合质量浓度100μg/mL 4NQO和质量浓度300μg/mL Arecoline.各组诱癌剂饮用至16或14周时,改为饮用灭菌自来水观察至第40周,于诱癌的不同节点选取状态不佳,体质量下降超过20%的小鼠处死,取其舌头、食管、胃、肝、脾脏组织标本,通过肉眼和组织学观察肿瘤发生发展情况.结果:自然饮水法质量浓度50μg/mL 4NQO组70.0%(7/10)为轻度不典型增生,40.0%(4/10)为中度不典型增生,20.0%(2/10)为重度不典型增生,10.0%(1/10)为原位癌;联合应用质量浓度为100μg/mL 4NQO和质量浓度为300μg/mL Arecoline组10.0%(1/10)为轻度不典型增生,20.0%(2/10)为中度不典型增生,40.0%(4/10)为重度不典型增生,20.0%(2/10)为原位癌,50.0%(5/10)为浸润癌,30.0%(3/10)淋巴结转移,20.0%(2/10)食管不典型增生.结论:质量浓度50μg/mL的4NQO饮用16周继续观察至40周是舌癌癌前病变动物模型建立的理想时间;质量浓度为100μg/mL的4NQO饮用14周后改饮用自来水至40周癌变发展缓慢、典型,发病率高,组织病理学特征与人相似.联合运用低剂量Arecoline和4NQO是诱癌率最高的建模方法,且可观察到颈部淋巴结转移及食管病变,但癌变进展快,不宜作为模拟人舌癌发病的模型.