清脂化瘀颗粒调控Keap-1/Nrf2/ARE介导的氧化损伤抗动脉粥样硬化的作用及机制研究

作者：蔡婉; 周华; 葛文; 王婧; 池浩^*

来源：陕西中医, 2022, 43(02): 166-169+176.

• 动脉粥样硬化
• 清脂化瘀颗粒
• 氧化应激
• Keap-1/Nrf2/ARE信号通路
• 作用机制
• 铁蓄积

目的:基于对动脉粥样硬化(AS)防治,观察清脂化瘀颗粒对动脉粥样硬化的防治作用及机制。方法:将30只载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组、清脂化瘀颗粒组。10只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组。除对照组外,各组给予高脂饲料喂养8周复制AS模型,后各组小鼠分别给予对应药物干预4周。分离各组小鼠血清主动脉组织,苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形成情况,比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe~(2+))水平情况,Western blot检测主动脉组织中核因子E_2相关因子(Nrf2)及Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)表达情况。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平显著上升,高密度脂蛋白(HDL)水平显著下降,血清SOD、GSH水平显著降低,MDA水平显著升高,Keap-1水平显著升高;主动脉斑块有较大斑块形成。与模型组比较,经过干预后,各组小鼠血清TC、TG、LDL水平显著下降;血清SOD、GSH水平显著升高,MDA水平显著下降,Nrf2蛋白表达显著升高,Keap-1水平显著降低,主动脉斑块减少。与阿托伐他汀组相比,清脂化瘀颗粒组Fe~(2+)水平显著降低。结论:清脂化瘀颗粒组能减轻动脉粥样硬化斑块形成,其机制可能与调控Keap-1/Nrf2/ARE介导的抗氧化损伤机制有关。清脂化瘀颗粒能明显减轻AS的铁蓄积。

• 出版日期2022
• 单位上海中医药大学附属曙光医院