脱氧萎镰菌醇通过下调GRP78提高双链转FVⅢ基因细胞分泌重链和生物活性

作者：朱甫祥; 杨树德; 刘泽隆; 缪静; 屈慧鸽; 迟晓艳

来源：药学学报, 2011, (12): 1457-1461.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2011.12.001

• 凝血VⅢ因子
• 双链转基因
• 脱氧萎镰菌醇
• 重链分泌 coagulation factor VIII
• two-chain gene transfering
• deoxynivalenol
• heavy chain secretion

双链转凝血VⅢ因子(FVⅢ)基因是克服AAV载体容量限制的有效方法,但重链分泌的低效性带来链不均衡性。本文旨在用脱氧萎镰菌醇(deoxynivalenol,DON)降解内质网分子伴侣蛋白GRP78,通过减少重链与GRP78的结合提高重链分泌,改善双链转FVⅢ基因的功效。用DON处理双链共转基因细胞,观察了双链转FVⅢ基因293细胞分泌的重链和FVⅢ活性。结果显示,用500 ng.mL-1 DON处理细胞3 h后,GRP78蛋白水平明显降低,细胞的生长不受明显影响;单独转FVIII重链基因的DON处理细胞分泌的重链量[(59±11)ng.mL-1]明显高于对照细胞[(15±4)ng.mL-1],...

• 出版日期2011
• 单位鲁东大学