摘要

目的 通过动物实验阐明酸枣仁汤对小鼠焦虑样行为的改善作用,网络药理学预测酸枣仁汤的靶点,采用分子对接和化合物活性评价,探讨酸枣仁汤抗焦虑的潜在作用物质基础。方法 通过高架十字迷宫、明暗箱和旷场实验观察酸枣仁汤对小鼠焦虑样行为的改善作用。采用MetaCore数据库与分子对接技术分别对相关生物分子进行通路富集分析与靶点-化合物结合能预测,钙通量法检测化合物对靶点的激活作用,通过高架十字迷宫、旷场实验评价所预测化合物的抗焦虑作用。结果酸枣仁汤(43.4 g·kg-1·d-1)可能通过GABA能突触和5-HT能突触等发挥抗焦虑作用,改善戊四唑(30 mg·kg-1)诱导的小鼠焦虑样行为。分子对接发现灰绿曲霉酰胺、异芒果苷、大黄酚与大麻素受体1(CNR1)的亲和力较好。钙流实验结果表明大黄酚、大黄素和山奈酚对CNR1有激活作用,其EC50分别为138.3,54.37和52.28μmol·L-1,其中山奈酚和大黄酚对正常小鼠表现出较好的抗焦虑作用。结论 酸枣仁汤可能通过GABA能和大麻素受体信号通路调控焦虑行为,其中山奈酚和大黄酚可能是酸枣仁汤治疗焦虑的物质基础。