摘要

目的检测桥本甲状腺炎患者(Hashimoto′s thyroiditis, HT)甲状腺功能正常组、HT合并亚临床甲状腺功能减退(SCH)组以及对照组外泌体微小RNAs(microRNAs, miRNAs), 探讨HT病程中不同甲状腺状态下的miRNA差异表达谱及其相应的生物学功能。方法选取HT甲状腺功能正常者、HT合并SCH患者及健康志愿者各3人, 提取外周血浆外泌体进行miRNA高通量测序, 统计分析3组间差异表达miRNA, 并进行靶基因预测、基因本体功能(GO)及京都基因与基因组百科全书通路(KEGG pathway)分析。结果得到75条差异表达miRNA(log2FC>1且Q-value≤0.001), 数据挖掘后获得hsa-miR-324-3p、hsa-miR-370-3p、hsa-miR-423-5p、hsa-miR-532-3p等10条核心miRNA。GO分析表明, 差异miRNA的靶基因主要参与细胞过程、生物调节、代谢过程等生物学过程, 具备结合、催化活性、转录调节活性等分子功能。KEGG分析得到的通路主要为环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor, ErbB)信号通路、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1, HIF-1)信号通路等。结论 HT患者血浆外泌体miRNA较健康人存在差异表达, 其在甲状腺功能正常与SCH两种不同状态中也存在差异表达。hsa-miR-324-3p、hsa-miR-370-3p、hsa-miR-423-5p及hsa-miR-532-3p等miRNA可能通过cAMP、ErbB及HIF-1等信号通路在HT病程进展中发挥一定的作用。