低氧环境下肺腺癌A549细胞对顺铂化疗抵抗的实验研究

作者：朱祎娜; 张璐; 秦湧; 崔进; 沈红

来源：现代肿瘤医学, 2017, 25(20): 3205-3209.

DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2017.20.001

• 低氧
• 顺铂
• 化疗抵抗
• HIF-1α
• VEGF
• ERCC1

目的:探讨低氧对肺癌A549细胞顺铂化疗抵抗作用,并分析可能机制。方法:将A549细胞分为常氧、常氧顺铂、低氧、低氧顺铂组。在常氧顺铂组和低氧顺铂组,加入不同浓度顺铂(10、40、80、100、200μmol/L)后,采用CCK8法测定半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)和抑制率。流式细胞仪检测各组细胞周期和凋亡率。RT-PCR和Western Blot检测各组缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)的转录和蛋白表达变化。结果:常氧顺铂组IC50为25.82nmol/L,低氧顺铂组为39.98 nmol/L,常氧顺铂组和低氧顺铂组之间各个浓度顺铂抑制率有统计学差异(P<0.05)。低氧顺铂组的细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞较常氧顺铂组减少。RT-PCR和Western Blot显示,低氧组HIF-1α、VEGF、ERCC1转录和表达水平较常氧组明显上升(P<0.01),顺铂作用后表达均下降,在常氧顺铂组和低氧顺铂组之间有显著差异性(P<0.01)。相关分析显示HIF-1α、VEGF、ERCC1之间有显著正相关关系(P<0.01)。结论:低氧诱导A549细胞对顺铂化疗抵抗,与低氧激活HIF-1α、VEGF及ERCC1高表达有关。

• 出版日期2017
• 单位南京医科大学第二附属医院; 南京医科大学; 第二临床医学院