去氢骆驼蓬碱衍生物1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉的体内外安全性评价

作者：高惠静; 文丽梅; 巩月红; 李玉玲; 徐楠; 陈蓓^*

来源：中国临床药理学杂志, 2021, 37(19): 2591-2595.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.19.012

• 去氢骆驼蓬碱衍生物
• 体内
• 体外
• 安全性

目的评价去氢骆驼蓬碱衍生物1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉(DH-330)的体外和体内安全性。方法将小鼠神经PC12细胞和肝NCTC1469细胞分别分为正常对照组和低、中、高剂量实验组。正常对照组给予等量基础培养液干预24 h;低、中、高剂量实验组分别给予10,20,40μg·mL-1DH-330干预24 h。用噻唑蓝法检测细胞的抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡率。将140只健康成年小鼠随机分为7组,分别为空白组,低、中、高剂量对照组和低、中、高剂量实验组,每组20只。空白组给予0.9%Na Cl;低、中、高剂量对照组分别给予50,100和200 mg·kg-1去氢骆驼蓬碱;低、中、高剂量实验组分别给予50,100和200 mg·kg-1DH-330。7组小鼠每天灌胃给药1次,连续给药90 d。用全自动生化分析仪测定血液学指标,用苏木精-伊红染色法观察病理组织改变。结果干预24 h,DH-330对PC12及NCTC1469细胞增殖抑制率呈剂量依赖性,半抑制浓度分别为(47.74±1.24)和(73.56±2.05)μg·mL-1。低、中、高剂量实验组和空白对照组对PC12细胞的总凋亡率分别为(11.51±0.13)%,(16.32±0.16)%,(43.63±0.08)%和(2.00±0.03)%,对NCTC1469细胞的总凋亡率分别为(11.41±0.14)%,(18.31±0.10)%和(45.06±0.09)%和(2.00±0.12)%;低、中、高剂量实验组的总凋亡率均显著高于空白对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。高剂量对照组小鼠的谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶分别为(223.20±19.47),(69.68±12.50)和(128.90±15.39) U·L-1,均明显高于空白组的(133.50±24.67),(39.40±3.93)和(76.50±15.13) U·L-1,差异均有统计学意义(均P <0.05)。中、低剂量对照组和低、中、高剂量实验组的血生化结果与空白组比较,差异均无统计学意义(均P> 0.05)。小鼠病理组织学结果显示,高剂量对照组的小鼠心、肝、脾、肺、肾及脑组织均有器质性病变,低、中、高剂量实验组均无器质性病变。结论 DH-330在体外和体内均具有较高的安全性。

• 出版日期2021
• 单位新疆医科大学; 新疆医科大学第一附属医院