雷帕霉素体外预处理树突细胞调节Treg/Th17细胞诱导小鼠移植免疫耐受

作者：杨晓勇; 姚庆春; 胡小鹏; 王玮; 尹航; 任亮; 刘航; 张小东^*

来源：中华医学杂志, 2015, 95(30): 2469-2473.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.30.015

• 雷帕霉素
• 致耐受性树突细胞
• 调节性T细胞
• 移植耐受
• Th17细胞

目的应用雷帕霉素体外预处理小鼠树突细胞(DC), 制备耐受树突细胞(Tol-DC), 并建立同种异基因小鼠皮肤移植模型, Tol-DC过继性输注到小鼠体内, 观察移植皮片存活时间及Treg/Th17细胞表达, 探讨其诱导移植免疫耐受的可能机制。方法在小鼠骨髓来源的DC前体培养过程中加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF), 白细胞介素4 (IL-4)和雷帕霉素, 用流式细胞仪检测各组DC表面CD11c、CD40和CD80的表达;MTT比色法行体外混合淋巴细胞反应(MLR)观察每组对同种T细胞的刺激增殖能力;同时建立皮肤移植模型, 观察皮肤移植前7 d经尾静脉注射Tol-DC的受者移植物存活情况;第9天取其脾脏, 检测Treg/Th17细胞变化, 取移植皮肤HE染色观察炎性细胞的浸润情况。结果 Tol-DC组显著抑制了外源刺激下DC的成熟过程和表面共刺激分子(CD40、CD80)的表达, 并显著抑制其同种T细胞激活能力(P<0.01);而且Treg比例升高, Th17下降, 小鼠皮肤存活时间延长, 炎症反应减轻。结论应用雷帕霉素能够制备耐受性树突细胞, 并诱导小鼠移植免疫耐受, 这种作用是通过扩增Treg细胞, 抑制Th17细胞而实现的, 从而为在临床应用Tol-DC诱导供者特异性免疫耐受提供新的策略。

• 出版日期2015
• 单位首都医科大学附属北京朝阳医院