摘要

肿瘤多药耐药性(MDR)是癌症化疗的主要障碍。因此,研发能克服MDR的药物传递系统显得尤为必要。本工作设计了一种以Fe3O4为载体的磁性纳米药物Fe3O4@PDA-TPP/S2-PEG-hyd-DOX (Fe3O4-ATSPD),采用化疗协同光热疗法(PTT)联合克服肿瘤的多药耐药性。该纳米药物在血液循环中表现出很高的稳定性,能通过磁靶向增强实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR)在肿瘤部位富集,从而提高抑瘤率。当肿瘤细胞吞噬纳米药物后,在胞内酸性条件下,Fe3O4-ATSPD释放出抗肿瘤药物DOX进入细胞核。同时,在高浓度谷胱甘肽(GSH)作用下断裂二硫键,暴露出线粒体靶向基团三苯基膦(TPP)改性的光热剂Fe3O4-AT。使用近红外光(NIR)照射肿瘤组织时,线粒体中的Fe3O4-AT快速产生光热效应,扰乱线粒体功能。体内外实验结果表明,化疗协同光热治疗具有最佳的抗肿瘤效果和安全性。