摘要

目的:观察芪黄药对对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化及炎症因子的影响,利用网络药理学技术探讨可能的机制,并进行验证。方法:30只Wistar大鼠随机选取10只作为对照组,予水和普通饲料喂养;其余大鼠予高糖高脂饲料喂养,并腹腔注射链脲佐菌素造模,造模成功后随机分为模型组、芪黄药对组,每组10只。药物干预30 d,观察血糖水平变化。末次给药后监测24 h尿蛋白定量及肾功能,取肾脏组织检查进行免疫组化染色分析,并用网络药理学技术对可能靶点进行预测,应用ELISA对预测靶点进行验证。结果:芪黄药对可明显降低糖尿病肾病大鼠的血糖、肌酐、尿素氮和尿蛋白水平,并能明显改善肾间质纤维化。网络药理学预测芪黄药对可能通过槲皮素、山柰酚、异鼠李亭、芦荟大黄素、芒柄花黄素等有效成分,作用于IL-6、VEGFA、CASP3、MAPK8、EGFR等靶点,通过影响VEGF、MAPK等信号通路,发挥改善糖尿病肾病肾间质的炎症反应、细胞凋亡、氧化应激等生物学过程的作用,进而改善糖尿病肾病肾间质纤维化。ELISA验证了芪黄药对可下调VEGFA、MAPK的表达,明显降低了IL-1β、IL-6、IL-17水平。结论:芪黄药对可改善糖尿病肾病肾间质纤维化,作用机制轴可能是"多成分-靶点(VEGFA、MAPK)-表型(炎症反应)-功能(肾间质纤维化)"。

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