大鼠慢性心衰急性加重模型方法学研究

作者：张珊; 郝春华; 张蕊; 孙双勇; 王维亭^*; 赵专友; 汤立达^*

来源：药物评价研究, 2018, 41(08): 1380-1385.

• 慢性心衰
• 急性加重
• 容量负荷
• 心脏收缩功能

目的研究大鼠慢性心衰(HF)急性加重模型方法学。方法 SD大鼠麻醉后,测定术前左室缩短分数(FS),结扎冠状动脉前降支(假手术组只穿线不结扎),8周后,测定术后FS,选取FS较术前下降50%以上的大鼠作为HF模型鼠,按FS心衰程度随机分为3组,每组10只。采用生理盐水作为容量负荷方式,按容量负荷程度分为轻度(1 m L/kg,即HF+轻度负荷组)、中度(2 m L/kg,即HF+中度负荷组)、重度(3 m L/kg,即HF+重度负荷组)3种模式,输注速度1 m L/min。假手术组同重度负荷模式。测定左室压最大上升/下降速率(±LVdp/dtmax)、左室舒张末期压(LVEDP)、中心静脉压(CVP)、呼吸频率(RR)、心率(HR)并对数据进行统计学处理。结果 HF大鼠给予不同容量负荷,+LVdp/dtmax出现不同程度降低,轻、中、重负荷心脏收缩功能恶化百分率分别可达40%、80%、100%;随着负荷加重,RR减低率逐渐增多,重度负荷可达到100%;轻、中、重度负荷HR降低幅度最大可达3.5%、7.5%、8.4%,CVP升高幅度分别最大可达23.7%、31.1%、51.5%;LVEDP升高幅度分别最大可达2.5、5.7、10.3 mm Hg。与假手术组比较,中、重负荷组负荷后一段时间内±LVdp/dtmax、LVEDP、CVP、RR、HR差异显著(P<0.05、0.01、0.001)。结论容量负荷法在一定程度上,可以使大鼠慢性心衰具备部分急性加重的特征。

• 出版日期2018
• 单位天津药物研究院新药评价有限公司