鞘内注射胶质细胞源性神经营养因子对大鼠糖尿病神经病理性疼痛的影响

作者：陈艺舟; 王影; 赵丹; 孙立; 刘永哲; 郭文治; 高明龙^*

来源：武警医学, 2022, 33(03): 238-246.

DOI：10.14010/j.cnki.wjyx.2022.03.002

• 胶质细胞源性神经营养因子
• 糖尿病神经病理性疼痛
• p-mTOR
• p-S6K

目的 探讨胶质细胞源性神经营养因子(glail cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain, DNP)大鼠行为学的影响及机制。方法 将雄性SD大鼠50只随机分为对照组(N组，10只)、模型组(40只),造模后的模型组再随机分成DNP组(DC组，10只，仅给予10μl PBS缓冲液)、GDNF治疗组(DG组，10只，注射2μg GDNF+10μl PBS缓冲液)。各组大鼠均测造模前，造模后第3、21天，首次给药或PBS缓冲液后第1、3、7、14天的压尾机械阈值(TFT)与热痛缩爪潜伏期(PWL);处死大鼠后，取L4-6脊髓组织，采用Western blot法测定脊髓背角磷酸化PI3K、p-AKT、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)以及磷酸化核糖体S6蛋白激酶(p-S6K)蛋白表达水平。结果 造模后第21天，与N组比较，模型组的血糖明显升高(P<0.01),且TFT与PWL也均明显缩短(P<0.01);给药后第14天，与DC组相比较，DG组TFT和PWL均明显升高(P<0.01),且磷酸化PI3K、p-AKT、p-mTOR、p-S6K表达均明显降低(P<0.01);给药后第14天，与N组相比较，DC组TFT和PWL均明显降低(P<0.01),且磷酸化PI3K、p-AKT、p-mTOR、p-S6K表达均明显升高(P<0.01);给药后第14天，DG组与N组相比较，在TFT、PWL以及磷酸化PI3K、p-AKT、p-mTOR、p-S6K表达等方面的差异均无统计学意义。结论 鞘内注射GDNF能够减轻大鼠DNP,其机制可能与GDNF通过调控PI3K-AKT信号通路，降低p-AKT表达水平，从而抑制p-mTOR和p-S6K的表达有关。

• 出版日期2022
• 单位山西医科大学; 解放军总医院