基于网络药理学和实验验证研究高良姜素乳膏抗白癜风的作用机制

作者：祖力皮卡尔·吾斯曼; 张数数; 闫明; 李治建^*; 霍仕霞^*

来源：中国医药导报, 2023, 20(30): 5-11.

DOI：10.20047/j.issn1673-7210.2023.30.01

• 高良姜素
• 白癜风
• 网络药理学
• 分子对接

目的 应用网络药理学与动物实验研究高良姜素（GA）乳膏抗白癜风的作用机制。方法 通过Swiss Target Prediction、中药系统药理学数据库与分析平台筛选GA的活性成分和靶点，在TTD、OMIM、Drug Bank数据库中筛查白癜风相关靶点；将药物和疾病靶点导入String平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络并筛选核心靶点；应用Cytoscape 3.7.1软件构建中药-活性成分-核心靶标-关键通路网络图，进行富集分析，并通过Autodock Vina 1.2进行GA与核心靶点蛋白的分子对接。选取4周龄SPF级的雄性C57BL/6小鼠60只，体重（21±3）g，其中10只设为正常对照组，其余50只于背部均匀涂抹10%H2O2构建白癜风模型，造模成功后按照随机数字表法将其分为模型组、阳性药组（8-甲氧补骨脂素，4.25 mg/kg）及GA乳膏高（4%GA,1 g/次）、中（2%GA,1g/次）、低（1%GA,1g/次）剂量组，每组10只。连续给药30 d后，采用苏木精-伊红染色观察小鼠皮肤组织变化；采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中的白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及内皮素-1(ET-1)含量；采用Western blot检测小鼠皮肤组织中TNF-α、ET-1蛋白表达水平；采用实时荧光定量PCR检测小鼠皮肤组织中ET-1、IL-18及TNF-α的m RNA表达情况。结果 共得到GA靶点17个，白癜风靶点459个，药物-疾病靶点10个。PPI网络显示，酪氨酸酶、TNF、IL-1β、IL-18等为GA治疗白癜风的核心靶点。富集分析显示，GA可能通过核因子κB信号传导途径、NOD样受体信息通路及HIF-1通路等发挥抗白癜风作用。分子对接结果显示，GA与ET-1、TNF-α、IL-18结合能力较好。苏木精-伊红染色显示，正常对照组皮肤无明显异常；模型组皮肤表皮棘层皱襞变厚，毛囊破损及角质层明显增生；GA乳膏各剂量组表皮轻微棘层皱襞，情况轻于模型组。模型组血清ET-1、IL-18、TNF-α水平高于正常对照组，皮肤组织中ET-1、TNF-α蛋白表达高于正常对照组，皮肤组织中ET-1、IL-18、TNF-α m RNA表达高于正常对照组（P<0.05）。GA乳膏低、中、高剂量组血清ET-1、IL-18、TNF-α水平低于模型组，GA乳膏高剂量组皮肤组织ET-1蛋白表达低于模型组，GA乳膏中、高剂量组皮肤组织TNF-α蛋白及IL-18 m RNA表达低于模型组，GA乳膏低、中、高剂量组皮肤组织ET-1、TNF-α m RNA表达低于模型组（P<0.05）。GA乳膏中、高剂量组皮肤组织TNF-α蛋白及IL-18 m RNA表达低于GA乳膏低剂量组，GA乳膏高剂量组皮肤组织ET-1蛋白表达低于GA乳膏低剂量组（P<0.05）。结论 GA乳膏可能通过调节多种通路及抑制ET-1、IL-18和TNF-α发挥抗白癜风作用。

• 出版日期2023
• 单位新疆维吾尔自治区维吾尔医医院; 药物研究所; 新疆医科大学