喹硫平对精神分裂症模型小鼠记忆功能及海马双皮质素表达的影响

作者：李锐; 何珊珊; 王霞; 刘高华; 彭正午; 王化宁; 谭庆荣

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2015, 24(11): 970-973.

• 喹硫平
• 记忆
• 精神分裂症
• 小鼠
• 海马
• 双皮质素

目的探讨喹硫平(Quetiapine,QUE)对铜离子螯合剂双环己酮草酰二腙(Cuprizone,CPZ)诱导的C57BL/6小鼠精神分裂症模型记忆功能及海马双皮质素(Doublecortin,DCX)表达的影响。方法 48只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组(sham)、模型组(CPZ)及药物干预组(CPZ+QUE),每组16只。sham组给予普通饲料,CPZ组及CPZ+QUE组小鼠饲喂含0.2%CPZ的饲料造模。同时,在CPZ+QUE组饮水中添加1%二甲基亚砜(DMSO)溶液溶解的QUE(10 mg·kg-1·d-1),sham组与CPZ组接受1%DMSO溶液作为对照,模型制备及药物干预持续6周。采用Y-迷宫测试观察各组小鼠空间工作记忆能力;免疫荧光染色观察海马DCX阳性新生神经元数量的变化;RT—PCR技术检测海马Notch1、Hes1含量。结果(1)Y-迷宫实验:CPZ组正确转换率[(22.70±6.70)%]与sham组[(57.69±6.70)%]比较显著降低(P<0.05),CPZ组表现出明显的空间工作记忆损害;CPZ+QUE组的正确转换率为(54.69±10.06)%,显著高于CPZ组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)免疫荧光染色:与sham组比较,CPZ组小鼠海马DCX阳性细胞数量显著降低[(6342.85±1801.72)vs(19428.57±2507.13),P<0.01],QUE干预则逆转了这一改变[CPZ+QUE组vs CPZ组,(15928.57_±2049.97)vs(6342.85±1801.72),P<0.01]。(3)RT—PCR:CPZ+QUE组与CPZ组比较,Notchl[(0.97_±0.29)vs(0.23±0.20),P<0.01]和Hesl[(1.00±0.41)vs(0.38_±0.30),P<0.01]的mRNA表达量升高,差异有统计学意义(P<0.01),与sham组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论喹硫平缓解了CPZ对小鼠海马DCX表达的影响,改善了小鼠的认知功能;喹硫平的上述作用可能是通过激活Notch1信号通路来实现的。

• 出版日期2015
• 单位西京医院; 陕西中医药大学; 第四军医大学