抗IL-17A单克隆抗体对系统性硬化病小鼠纤维化病变的抑制作用及其机制

作者：王旭; 黄舒柠; 雷玲

来源：山东医药, 2016, 56(48): 38-41.

• 系统性硬化病
• 抗白介素17A单克隆抗体
• 转化生长因子β1
• Ⅰ型胶原
• 肺纤维化
• 小鼠

目的观察抗白介素17A(IL-17A)单克隆抗体对系统性硬化病(SSc)小鼠纤维化病变的影响,并探讨其相关机制。方法将24只小鼠随机分为正常对照组、模型组、抗体组、同型对照组,每组6只。模型组于背部中央区域皮下注射博来霉素(BLM),抗体组注射BLM+抗IL-17A单克隆抗体,同型对照组注射BLM+同型对照抗体,正常对照组注射磷酸盐缓冲液,共3周。取其皮肤和肺组织,观察病理变化;测量皮肤厚度,进行皮肤炎症评分和肺炎症、纤维化评分;采用实时荧光定量PCR法检测皮肤和肺组织IL-17A、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)mRNA相对表达量。结果正常对照组皮肤无明显炎症细胞浸润及胶原增生,肺泡结构正常。模型组真皮层和肺泡间隔明显增厚,皮肤胶原明显增生;肺间质内有大量炎症细胞浸润,纤维组织增生,可见胶原束形成。同型对照组皮肤和肺组织病理改变与模型组相似。抗体组皮肤增厚,皮肤和肺组织炎症细胞浸润,肺纤维组织增生,但程度均轻于模型组和同型对照组。与正常对照组比较,模型组、抗体组、同型对照组皮肤厚度和炎症评分、肺炎症和纤维化评分均升高,皮肤和肺组织IL-17A、TGF-β1、CollagenⅠmRNA相对表达量均升高,但模型组和同型对照组均高于抗体组(P<0.05或<0.01)。模型组和同型对照组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论抗IL-17A单克隆抗体可抑制SSc小鼠的皮肤和肺纤维化病变;减少TGF-β1和CollagenⅠ生成可能是其作用机制。

• 出版日期2016
• 单位广西医科大学第一附属医院