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摘要
目的：研究齐墩果酸(OA)对脾虚水湿内停模型小鼠的水液代谢功能的影响及其作用机制。方法：将60只SPF级昆明种小鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只)，造模组采用“久居湿地+饮食失节”的方法建立脾虚水湿内停模型。模型复制成功后将造模组小鼠随机分为模型组、自然恢复组和OA低、中、高剂量组，共5组，每组10只。空白组、模型组、自然恢复组给予10 mL·kg-1·d-1生理盐水灌胃，OA低、中、高剂量组分别给予50、100、200 mg·kg-1·d-1 OA灌胃，持续给药7 d。造模和给药前后观察小鼠的一般体征，测定小鼠体质量，使用烘干法测定小鼠粪便含水率和组织含水量，称量法检测水负荷指数和脏器系数，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测尿D-木糖排泄量、血清胃泌素(GAS)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素-6(IL-6)、抗利尿激素(AVP)、肾髓水通道蛋白1(AQP1)及肝脏Na+-K+-ATP酶等指标，并将OA与检测指标中的ALB、IL-6、AQP1和Na+-K+-ATP酶进行分子对接。结果：与空白组比较，模型组小鼠毛发疏松、消瘦、倦怠懒惰、动作迟缓，体质量增长缓慢、自主活动次数减少、粪便含水率和组织含水量增加、水负荷小鼠体质量下降值减少、各脏器系数明显升高(P<0.05,P<0.01)；尿D-木糖排泄量明显减少，血清中GAS、TP、ALB和HDL-C的水平均明显降低，TC、LDL-C、AVP、IL-6的水平均明显升高，肝脏Na+-K+-ATP酶表达明显降低，肾髓AQP1表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，OA各剂量组的一般体征明显好转，体质量增长加快，自主活动次数增加，粪便含水率和组织含水量降低，水负荷小鼠体质量下降值增加、各脏器系数明显降低(P<0.05,P<0.01)；尿D-木糖排泄量增加，血清中GAS、TP、ALB和HDL-C的水平升高，TC、LDL-C、AVP、IL-6的水平降低，肝脏Na+-K+-ATP酶表达明显升高，肾髓AQP1表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。OA各剂量组的各指标恢复效果均强于自然恢复组。分子对接结果也表明OA与ALB、IL-6、AQP1和Na+-K+-ATP酶具有较强的结合亲和力。结论：OA能改善脾虚水湿内停小鼠的水液代谢异常，为其潜在临床新用途提供科学依据。
