基于TLR4/MyD88/NF-κB信号轴探讨闹羊花毒素Ⅲ对类风湿关节炎的影响

作者：刘笑蓉; 李硕夫^*; 刘湘丹; 王志辉; 曾娟; 周日宝

来源：湖南中医药大学学报, 2023, 43(06): 992-998.

• 闹羊花毒素Ⅲ
• TLR4/MyD88/NF-κB信号轴
• 类风湿关节炎
• 羊踯躅
• 炎症
• 血管生成

目的 本研究旨在探讨闹羊花毒素Ⅲ调控TLR4、MyD88和NF-κB的机制，以及闹羊花毒素Ⅲ对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的影响。方法 RA大鼠模型通过Ⅱ型胶原诱导构建。随机将Wistar大鼠分成6组(n=8)：假手术组(Sham组)、RA模型组(Model组)、阳性药物雷公藤组[TWG组，50 mg·(kg·d)-1]、闹羊花毒素Ⅲ低剂量组[R-Ⅲ Lo组，0.06 mg·(kg·d)-1]、中剂量[R-Ⅲ Mi组，0.12 mg·(kg·d)-1]和高剂量组[R-Ⅲ Hi组，0.24 mg·(kg·d)-1]。测定各组大鼠的关节炎指数(arthritis index,AI)；采用HE染色、ELISA、Western blot和RT-qPCR检测闹羊花毒素Ⅲ对TLR4/MyD88/NF-κB信号轴及RA的影响。结果 与Model组比较，闹羊花毒素Ⅲ处理显著降低了RA大鼠的AI评分(P<0.05)。闹羊花毒素Ⅲ对滑膜组织的恶性增生和炎症细胞浸润有明显的抑制作用。与Model组比，闹羊花毒素Ⅲ各剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、VEGF、MMP-2、MMP-9、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB因子的水平降低且呈浓度依赖性(P<0.05)。与TWG组比，R-Ⅲ Lo和R-Ⅲ Mi组的。TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、VEGF、MMP-2、MMP-9、TLR4、MyD88、p-NF-κB/NF-κB因子的水平升高(P<0.05)，而R-Ⅲ Hi组无显著差异(P>0.05)。结论 闹羊花毒素Ⅲ可以通过下调TLR4、MyD88、NF-κB因子的表达水平来改善RA。本研究为利用闹羊花毒素Ⅲ治疗RA提供了一定的实验基础。

• 出版日期2023
• 单位湖南中医药大学第一附属医院; 湖南中医药大学