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摘要
目的 通过网络药理学和分子对接技术探索原人参二醇（PPD）抗脑缺血作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测PPD型人参皂苷对应靶点，通过GeneCard、DisGenet等数据库预测脑缺血相关疾病靶点，同时通过GEO数据库及R 4.0.3挖掘并分析脑缺血后转录组数据筛选差异表达基因，化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集获得PPD抗脑缺血关键靶点。采用Autodock vina对PPD与其抗脑缺血关键靶点进行分子对接验证，同时使用GSEA富集分析关键靶点行使的生物学功能，预测PPD抗脑缺血作用机制。最后使用大鼠永久性大脑中动脉闭塞（pMCAO）模型验证PPD抗脑缺血活性，并结合免疫印迹和免疫荧光等实验技术验证PPD抗脑缺血作用机制。结果化合物靶点、疾病靶点、差异基因三者取交集共获得3个PPD抗脑缺血关键靶点LGALS3,STAT3和COX2。分子对接结果显示，PPD均能与以上3个靶点有较好的对接亲和力，其中PPD与LGALS3对接亲和力最强。GSEA富集分析显示LGALS3高表达组溶酶体通路显著富集。在体动物实验验证结果显示，PPD可显著改善pMCAO大鼠的脑梗死体积、神经功能评分和脑水肿情况，同时免疫印迹和免疫荧光结果显示PPD可缓解pMCAO诱导的自噬底物积累及溶酶体损伤。结论 PPD通过作用于LGALS3,STAT3和COX2发挥抗脑缺血作用，该作用与其调控LGALS3相关的自噬溶酶体通路障碍相关，同时可能与STAT3、COX2介导的炎症相关。
- 出版日期2023
- 单位沈阳药科大学
