基于网络药理学和分子对接探讨宁夏枸杞子中抑制免疫的成分及作用机制

作者：许地元; 乔亚玲; 才让南加; 林鹏程^*; 海平

来源：青海科技, 2023, 30(02): 88-99.

• 宁夏枸杞子
• PD-1
• PD-L1
• N-E-coumaroyl tyramine
• 网络药理学
• 分子对接

通过网络药理学和分子对接技术，探究宁夏枸杞子乙酸乙酯萃取物中抑制程序性细胞死亡蛋白-1及其配体的活性成分及作用机制。通过检索文献和SwissTargetPrediction数据库，筛选出宁夏枸杞子乙酸乙酯萃取物中的成分及其对应靶点。在Uni Prot、OMIM、Drug Bank和Gene Cards数据库获取免疫相关靶点。采用Cytoscape软件构建化合物-关键免疫靶点-免疫通路网络图。运用String数据库构建蛋白质相互作用网络图（PPI）。利用DAVID数据库对关键免疫靶点进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。使用Auto Dock Vina软件进行分子对接。宁夏枸杞子乙酸乙酯萃取物中活性成分共44种，活性成分与免疫交集靶点169个。PPI网络核心靶点有表皮生长因子受体（EGFR）、脾酪氨酸激酶（SYK）、雌激素受体（ESR1）等。GO富集显示活性成分可能通过蛋白磷酸化、肽基-酪氨酸自磷酸化、蛋白酪氨酸激酶活性等发挥抗免疫作用；KEGG通路显示活性成分可能通过FcεRI信号通路、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路发挥作用；分子对接结果显示，化合物lyciumamide C、lyciumamide B与N-E-coumaroyl tyramine具有抑制PD-1/PD-L1的活性，核心蛋白与关键化合物之间的作用力主要是疏水相互作用、氢键和π-堆叠。宁夏枸杞子乙酸乙酯萃取物可通过多个靶点、多个通路发挥免疫抑制作用，lyciumamide C、lyciumamide B与N-E-coumaroyl tyramine是抑制PD-1/PD-L1的主要化合物。

• 出版日期2023
• 单位青海民族大学; 青海省药品检验检测院