摘要

目的:探讨喹硫平(QUE)对脑皮质发育不良(CD)大鼠的癫痫易感性的影响及作用机制。方法:将SD幼年大鼠分为对照组(control)、脑皮质发育不良组(CD)和喹硫平给药组(CD+QUE)。通过钴60(60Co)照射妊娠SD大鼠建立CD模型,CD+QUE组大鼠通过腹腔注射QUE进行治疗。比较各组大鼠的体质量和脑质量,通过表型观察各组大鼠对戊四氮诱导癫痫发作的易感性,利用免疫组织化学染色与Western Blot检测大鼠皮层和胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达。结果:CD+QUE组大鼠的脑质量和体重低于control组,但明显高于CD组;在戊四氮诱导癫痫发作研究中,诱发强直-阵挛发作所需的戊四氮剂量,CD+QUE组高于CD组,且CD+QUE组诱导全面强直-阵挛发作的平均潜伏期延长,最小发作与全面发作之间的时间间隔延长;免疫组织化学染色及Western Blot分析显示,CD+QUE组与CD组相比,大脑皮质和胼胝体的髓鞘明显增多。结论:喹硫平可促进皮质发育不良大鼠的髓鞘发育,进而降低对戊四氮诱导癫痫的易感性。提示喹硫平可能通过改善髓鞘的损伤、促进其髓鞘发育,降低其癫痫易感性,从而改善CD症状。

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