基于整合网络药理学和实验验证的人参皂苷Rb1抗代谢相关脂肪性肝病的作用机制探讨

作者：梁玉琴; 付佳琪; 石云鹤; 高鑫; 卢芳; 刘树民^*

来源：药物评价研究, 2023, 46(12): 2580-2591.

• 人参皂苷Rb1
• 代谢相关脂肪性肝病
• 肠道菌群
• 网络药理学
• 血脂异常
• 炎症反应

目的 探究人参皂苷Rb1(ginsenoside Rb1,Rb1)治疗大鼠代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用靶点及机制。方法采用网络药理学方法系统地预测Rb1治疗MAFLD的核心靶点，通过STRING平台和Cytoscape3.9.1软件分别绘制蛋白质相互作用(PPI)网络图谱和“Rb1-MAFLD靶点”网络模型，利用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。动物体内实验进行验证，高脂饲料诱导建立实验性MAFLD大鼠模型。测定各组大鼠体质量、肝脏系数、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]及血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)];HE染色观察肝组织病理学变化；酶联免疫吸附(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法分别检测大鼠血清和肝脏中炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)]表达水平以验证网络药理学预测结果；16 S rDNA测序分析评估Rb1对MAFLD大鼠肠道菌群组成的影响。结果 获得134个Rb1治疗MAFLD的潜在靶点，富集分析显示Rb1干预MAFLD的生物学过程与转录调控、细胞增殖、炎症反应等相关，作用的通路主要为癌症、炎症、脂质和动脉粥样硬化、糖尿病等途径。动物实验结果显示，与对照组相比较，MAFLD模型组大鼠肝脏系数、肝功能指标、炎症因子水平显著升高，血脂代谢紊乱，且肠道菌群结构紊乱。Rb1可改善肝组织中脂肪变性及炎症细胞浸润，显著降低血清中AST、ALT、TC、TG、LDL-C水平，增加HDL-C水平，且有效抑制MAFLD大鼠中炎症因子的过表达；此外，Rb1改变了MAFLD大鼠的肠道菌群的组成，以拟杆菌门、乳杆菌属、布劳特氏菌属富集和脱硫弧菌减少为特征。结论 Rb1能通过改善血脂紊乱与肝功能、抑制炎症反应和调节肠道菌群的稳态，最终发挥抗MAFLD的作用。

• 出版日期2023
• 单位黑龙江中医药大学