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摘要
目的：探讨circRNA＿09505(circ09505)是否通过介导M2型巨噬细胞极化失衡参与强直性脊柱炎（AS）的发病机制。方法：采用高通量circRNA测序分析确定AS患者和健康对照者外周血单个核细胞（PBMC）中差异表达的circRNA。将SKG小鼠随机分为对照组、sh-NC组和sh-circ09505组，每组10只。各组小鼠通过腹腔注射3 mg可德胶以建立AS模型。对sh-circ09505组小鼠尾静脉注射circ09505敲减慢病毒，以检查circ09505敲减对AS进展的影响。体外考察circ09505过表达或敲减对巨噬细胞极化影响，并通过流式细胞术分析M1和M2型巨噬细胞比例。结果：circ09505是AS患者PBMC中上调最显著的circRNA。sh-circ09505组小鼠脊柱免疫细胞浸润和软骨破坏较sh-NC组减轻，脊柱炎评分显著降低（P<0.01）。与sh-NC组相比，sh-circ09505组中炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著降低（P<0.01），并且脊柱组织中CD11b+CD40+细胞数目显著降低（P<0.01）,CD11b+CD206+细胞数目显著增加（P<0.01）。流式细胞术分析表明，circ09505过表达降低了M2巨噬细胞比例（P<0.01），而circ09505敲减则增加了M2巨噬细胞比例（P<0.01）。circ09505过表达增加了LPS+IFN-γ处理组的M1巨噬细胞比例（P<0.01），而circ09505敲减则降低了M1巨噬细胞比例（P<0.01）。结论：circ09505通过促进M1巨噬细胞极化和抑制M2巨噬细胞极化来加重AS小鼠的脊柱炎症损伤。
- 出版日期2023
- 单位南华大学附属第二医院; 长沙市第一医院
