去氢骆驼蓬碱及衍生物H-2-104大鼠体内毒代动力学研究

作者：陈蓓; 许少全; 王常州; 赵宝玉; 柴志高; 巴依安·阿合勒别克; 朱鹏羽; 张莉; 赵军; 马芹; 高惠静^*

来源：中国新药杂志, 2023, 32(21): 2178-2183.

• 去氢骆驼蓬碱
• 衍生物H-2-104
• HPLC法
• 毒代动力学
• 重复给药

目的:利用HPLC建立大鼠血样中去氢骆驼蓬碱(HM)及衍生物9-丁基-1-甲基-N-(2-羟基)乙基-β-咔啉-3-甲酰胺(编号：H-2-104)的检测方法，考察重复给药的毒代动力学特征。方法:将Wistar大鼠随机分成HM低、中、高剂量组和H-2-104低、中、高剂量组(35,70,140 mg·kg-1),每组8只。开展重复给药毒性实验，对首次给药至给药结束28 d后大鼠体内HM,H-2-104的毒代动力学特征进行研究，计算动力学参数。结果:HM及衍生物H-2-104均能检出，其线性范围均为66.67～500 ng·mL-1,出现良好的线性关系。该方法的专属性、准确度、精密度、提取回收率及稳定性均符合生物样本测定要求。研究发现给予HM后，大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(301.78±67.24) ng·mL-1和(234.18±98.35) ng·mL-1·h (低浓度),(478.65±99.74) ng·mL-1和(710.03±208.93) ng·mL-1·h (中浓度),(721.51±107.52) ng·mL-1和(819.61±310.54) ng·mL-1·h (高浓度);给予H-2-104后，大鼠体内Cmax与AUC0-t分别为(234.84±102.03)和(198.67±38.88) ng·mL-1·h (低浓度),(298.73±87.52) ng·mL-1和(676.55±210.83) ng·mL-1·h (中浓度),(411.81±123.71) ng·mL-1和(1 004.86±426.05) ng·mL-1·h (高浓度);给药后2个化合物的Tmax较快，并在4 h内消除。结论:HM及衍生物H-2-104各剂量组首、末次Cmax和AUC0-t均与剂量不成比例地增加，与剂量呈正相关性，呈非线性动力学特征。该研究所得结论初步阐明了HM及衍生物H-2-104在大鼠体内毒代动力学的行为，实验结果为其后续研究提供支持和参考。

• 出版日期2023
• 单位新疆医科大学附属肿瘤医院; 新疆医科大学; 新疆医科大学第一附属医院