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摘要
靶向流感病毒进入阶段的抑制剂是抗流感药物研发的热点.前期研究发现,齐墩果酸(OA)的C28位糖基化衍生物具有较强的抗流感病毒活性.本研究采用Cu(I)催化叠氮-炔基Husigen环加成(Cu AAC)反应设计合成了一系列齐墩果酸(C3)-糖缀合物7a～14c.体外抗病毒研究发现,齐墩果烷-12-烯-28-苄氧羰基-3-O-(4-亚甲基-1,2,3-三唑-1-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖苷))(12a)具有显著的抗流感病毒活性,IC50为12.45μmol·L-1,且无明显的细胞毒性(CC50>100μmol·L-1).血凝抑制和分子对接实验表明,化合物12a可能靶向流感病毒的膜蛋白血凝素(HA),通过阻断HA与宿主细胞表面的唾液酸受体结合,达到抑制流感病毒感染的目的.本研究进一步完善了齐墩果酸及其衍生物抗流感病毒的构效关系,为这类天然产物抗病毒的深入研究提供依据.
