Na+依赖性葡萄糖共转运体2抑制剂分子中糖片段上脱氧构效关系普遍性的研究

作者：姜琳琳; 王玉丽; 刘钰强; 谢亚非; 徐为人; 汤立达; 尹玲; 高志刚; 赵桂龙

来源：中国药学杂志, 2015, 50(22): 1946-1953.

• SGLT2抑制剂
• 3-脱氧糖苷
• 6-脱氧糖苷
• 构效关系
• 合成

目的研究Na+依赖性葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂分子中糖片段上3-OH和6-OH脱氧构效关系的普遍性。方法在前期研究的基础上,进一步设计并合成了3-脱氧canagliflozin 5、6-脱氧ipragliflozin 6、6-脱氧empagliflozin 7和3-脱氧empagliflozin 8,并测试了它们体外抑制h SGLT2和h SGLT1的活性。结果利用各自的芳基卤化物9a9c和3-脱氧/6-脱氧的苄基保护的葡萄糖酸内酯11a11b作为原料,经过5步反应制备了上述设计的4个脱氧SGLT2抑制剂,体外活性测试表明化合物5和8几乎没有SGLT2抑制活性,而化合物6和7则具有与其各自母体结构基本一样的SGLT2抑制活性。结论 SGLT2抑制剂分子中葡萄糖片段上的6-OH脱去后对活性基本没有影响的结论具有一定的普遍性,但是3-OH脱去后对活性的影响则与母体分子相关,似乎没有普遍规律。

• 出版日期2015
• 单位天津药物研究院有限公司; 济宁学院