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摘要
目的探讨Smurf1小分子抑制剂A01对失重性骨丢失的预防作用。方法采用体外实验,以BMP-2刺激成骨细胞1 h,加入A01继续培养24 h,RT-PCR检测成骨基因表达水平。体内实验利用尾吊小鼠模拟失重性骨丢失,将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组(Sham)、尾吊组(HLU-Control)、尾吊给予A01 50 mg/kg组(HLUA01-50)和100 mg/kg组(HLU-A01-100),治疗5周后通过影像学(micro-CT)、生物力学、组织学染色及基因表达水平检测,评估灌胃A01对小鼠骨丢失的预防及药物作用机制。结果体外结果显示,2和10μmol/L A01均可提高成骨基因碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-1α)和骨钙素(OCN)的表达水平。体内实验结果显示,A01防止HLU小鼠骨量的丢失,改善骨强度,增加骨矿化沉积率,防止骨小梁数量减少,提高骨组织成骨基因的表达水平。结论Smurf1小分子抑制剂A01通过促进骨形成,有效预防失重性骨丢失。
- 出版日期2021
- 单位北京蛋白质组研究中心; 蛋白质组学国家重点实验室
