摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化研究方法评估叶酸与重度抑郁症(major depressive disorder, MDD)发生风险的因果关系。方法 运用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)汇总数据集,共纳入59 851例MDD患者和113 154例健康对照,提取出12个与叶酸密切相关的单核苷酸多态性位点(single-nucleotide polymorphisms, SNPs)作为工具变量。通过逆方差加权、加权中位数和MR-Egger三种方法,评价叶酸和MDD及其风险因素之间的因果关系。结果 逆方差加权、加权中位数和MR-Egger回归方法分析均未显示叶酸与MDD之间存在因果关系(P>0.05)。在分析暴露与混淆因素因果关系时,逆方差加权分析显示叶酸对MDD潜在危险因素中的体重指数(body mass index, BMI)具有负向因果效应(比值比为0.08,95%CI:0.03~0.13,P=0.002)。结论 研究未发现叶酸与MDD之间存在直接因果关系,但低浓度叶酸可能通过BMI的升高,进而对MDD风险增加造成一定的间接作用。

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