依鲁替尼对多发性骨髓瘤Treg细胞的影响及相关作用机制

作者：李胜利; 姜杨; 王琰; 徐源; 张洋; 杨水个; 马金凤; 孙道萍; 孙忠亮^*

来源：临床和实验医学杂志, 2020, 19(17): 1800-1804.

DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2020.17.003

• 多发性骨髓瘤
• 患者
• 小鼠
• 依鲁替尼
• Treg细胞
• 免疫微环境

目的探究依鲁替尼对多发性骨髓瘤Treg细胞表达水平的影响及其作用机制。方法选取2018年6～12月济宁市第一人民医院收治的10例多发性骨髓瘤患者作为研究对象,同时选取同期来院的10例无关疾病(白细胞减少症或缺铁性贫血)患者作为对照组。分别采集两组患者的骨髓液,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测骨髓浆液中可溶性程序性死亡配体1(PD-L1)表达。流式细胞术测定RPMI-8226细胞PD-L1表达变化。选取18只6～8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠,构建骨髓瘤小鼠模型,将骨髓瘤小鼠按随机分为3组:对照组、依鲁替尼组和依鲁替尼联合IL-6组,每组各6只,对照组小鼠给予二甲基亚砜皮下注射8 d,依鲁替尼组小鼠给予6 mg/kg依鲁替尼皮下注射8 d,依鲁替尼联合IL-6组小鼠接受6 mg/kg依鲁替尼联合1 ng/kg IL-6皮下注射8 d。采用流式细胞术检测各组实验小鼠在依鲁替尼作用前后Treg细胞变化情况,以DC4+CD25highT细胞占CD4+细胞的百分比代表Treg细胞水平。结果与对照组患者相比,多发性骨髓瘤患者骨髓液中可溶性PD-L1表达明显增高,差异具有统计学意义(P <0.01)。与对照组RPMI-8226细胞相比,依鲁替尼组RPMI-8226细胞PD-L1呈现明显低表达,依鲁替尼联合IL-6组RPMI-8226细胞PD-L1表达水平较依鲁替尼组则明显增高,与对照组RPMI-8226细胞相比则明显降低,差异均具有统计学意义(P <0.01)。与对照组小鼠相比,依鲁替尼组小鼠骨髓液Treg细胞数明显减少,依鲁替尼联合IL-6组小鼠骨髓液Treg细胞数明显低于对照组,同时明显高于依鲁替尼组,差异均具有统计学意义(P <0.05);与对照组小鼠相比,依鲁替尼组小鼠骨髓液中可溶性PD-L1呈现明显低表达,依鲁替尼联合IL-6组小鼠PD-L1表达水平较依鲁替尼组小鼠则明显增高,与对照组小鼠相比则明显降低,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论依鲁替尼可通过介导多发性骨髓瘤中Treg细胞占比变化,抑制多发性骨髓瘤中PD-L1的表达,参与调控多发性骨髓瘤发病的相关免疫微环境。

• 出版日期2020
• 单位山东大学第二医院; 济宁市第一人民医院