马兜铃酸肾病慢性缺氧损伤的机制与温阳活血方的干预作用

作者：朱冰冰; 姚卫国; 王浩; 王云满; 彭文^*

来源：中国临床药理学杂志, 2018, 34(16): 1978-1981.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.16.012

• 马兜铃酸肾病
• 温阳活血方
• 氧化应激
• 缺氧诱导因子-1α

目的研究温阳活血方(WYHXF)对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)的慢性缺氧损伤及间质纤维化的干预作用及机制。方法按随机数表法将大鼠分为5组:正常组给以0.9%NaCl 10 mL·kg-1·d-1;模型组给予木通水煎液10m L·kg-1·d-1(相当于关木通40 g·kg-1·d-1,马兜铃酸2.6mg·kg-1·d-1);中药组在模型组基础上,同时予温阳活血方30 g·kg-1·d-1灌胃,每组7只;西药组在模型组基础上,同时予氯沙坦33.3 mg·kg-1·d-1灌胃;联用组在模型组基础上,同时再予温阳活血方+氯沙坦灌胃,连续给药12周。12周末,腹主动脉取血,用于测定血清肌酸酐(SCr)、超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;留取肾组织,免疫组化方法检测肾组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达。结果正常组、模型组、中药组、西药组和联用组的SCr分别为(81.13±14.25),(136.85±2.72),(113.86±21.69),(110.20±25.04),(90.45±15.78)μmoL·L-1;这5组的MDA分别为(5.03±1.27),(7.20±0.54),(5.99±0.70),(6.00±0.97),(5.88±0.55)nmoL·mL-1;这5组的SOD分别为(154.03±11.81),(128.79±1.91),(146.46±17.21),(150.77±19.78),(145.48±8.85)U·mL-1,模型组与正常组比较,大鼠血MDA明显升高而SOD降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);而3个给药组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。给予温阳活血方治疗后,大鼠CTGF和TIMP-1表达明显下降,MMP-9表达上调,说明温阳血方有改善缺血缺氧,减轻肾间质纤维化的作用。结论温阳活血方可以通过抑制氧化应激和抑制HIF-1α,调节MMP-9与TIMP-1平衡,改善CAAN慢性缺氧损伤,降低尿蛋白,延缓肾功能进展。

• 出版日期2018
• 单位上海中医药大学