AMPK激活剂减轻TNF-α诱导的爆发性肝损伤

作者：吴柯佳; 代洁; 张力

来源：基因组学与应用生物学, 2017, 36(04): 1396-1402.

DOI：10.13417/j.gab.036.001396

• 腺苷酸活化蛋白激酶
• 肿瘤坏死因子
• 爆发性肝损伤
• 凋亡

探讨腺苷酸活化蛋白激酶（AMP activated protein kinase,AMPK）激活剂A-769662对肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）诱导的爆发性肝损伤中肝细胞凋亡的影响及机制。本研究在雄性BALB/c小鼠经腹腔内注射肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）及D氨基半乳糖胺（D-galactosamine,D-Gal）,诱导爆发性肝炎模型。实验分为4组:正常对照组、A-769662单独处理组、模型组和A-769662干预组。采用比色法检测血浆转氨酶活性及肝组织中caspase-8、caspase-9、caspase-3的相对活性,Western blotting法检测肝组织中激活型caspase-3蛋白水平,TUNEL法检测肝细胞凋亡,HE染色观察肝组织病理变化,并记录各组小鼠生存情况。A-769662干预抑制了TNF-α/D-Gal诱导的肝组织中caspase-8、caspase-9、caspase-3的活性和激活型caspase-3蛋白表达水平的升高,显著减少肝细胞凋亡数目,明显下调血浆中天冬氨酸氨基转氨酶（aspartate transaminase,AST）与丙氨酸氨基转氨酶（alanine transaminase,ALT）水平,减轻肝组织病理学改变,提高小鼠生存率。AMPK激活剂A-769662在TNF-α诱导的爆发性肝损伤中,可发挥抗凋亡保护效应,这可能是其在保肝效应的新机制。

• 出版日期2017
• 单位重庆文理学院; 重庆医科大学