摘要

目的:观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内α-synuclein的改变,以探讨α-synuclein在AD发病中的作用。方法:拟AD动物模型为4月龄、10月龄和16月龄APP695V717I转基因小鼠;同背景同月龄C57BL/6J小鼠设为正常对照组。表达谱基因芯片、RT-PCR方法检测皮层、海马mRNA表达改变;Western blotting、免疫组化法检测蛋白表达的改变。结果:α-synuclein mRNA表达在不同时程APP转基因小鼠脑内均明显增多。α-sy-nuclein蛋白表达在早期4月龄APP转基因小鼠即显著上调,10月龄继续增多,16月龄继续上调并形成蛋白的异常聚集。结论:APP转基因小鼠脑内AD老年斑非Aβ主要成分α-synuclein表达明显增多,并随增龄不断加重,可能是模型小鼠学习记忆障碍及AD发病的重要因素。