曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)临床前药物代谢动力学研究及人体药物代谢动力学预测

作者：钟华; 谢东; 朱建伟^*

来源：中国医药工业杂志, 2020, 51(02): 239-248.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2020.02.015

• 临床前药物代谢动力学
• 人体药物代谢动学预测
• 生理药动学(PBPK)模型
• 曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)

本试验通过临床前药物代谢动力学(PK)和毒理学研究结果,对曲妥珠单抗-药物共轭物(T-DM1)的人体PK特性进行了预测,并探讨了目前广泛采用的预测方法的不足和可能的解决途径。本试验首先进行了动物试验,包括大鼠急性毒性试验和食蟹猴PK试验,通过试验获得了T-DM1的总抗体、偶联抗体和游离小分子药物emtansine(DM1)的PK参数,随后基于这些参数,使用异速增长模型和种属-时间不变法,对总抗体和偶联抗体的人体PK特性进行了预测。此外,通过参考近年的一些相关研究,探讨了如何基于动物生理药动学(PBPK)模型,更科学地预测抗体偶联药物中小分子药物的人体PK和分布特性。

• 出版日期2020
• 单位上海交通大学; 上海睿智化学研究有限公司