情志应激诱导HSV-1易感的分子机制研究

作者：李文; 罗卓; 王小花; 刘丽芳; 李怡芳; 栗原博; 何蓉蓉^*

来源：神经药理学报, 2018, 8(06): 32.

• 分子机制
• 细胞自噬
• 相关蛋白
• HSV-1
• 应激诱导

目的:心理和生理应激能增加机体对Ⅰ型疱疹病毒(herpes simplex virus-1,HSV-1)的易感性,但是具体的机制不明。有文献报道,细胞自噬能促进HSV-1的感染复制。然而,有关自噬促进HSV-1易感的具体分子机制尚未阐明。本研究机制的阐明将有助于揭示应激负荷条件下HSV-1易感的发病规律及过程;为治疗HSV-1的药物药效评价提供新的理论依据;同时,为筛选临床治疗HSV-1的新型(防治)药物提供很好的靶标和策略。方法:本研究通过采用拘束应激模拟情志应激状态。小鼠经鼻感染HSV-1。动物分为对照组、拘束应激组、HSV-1组、拘束应激+HSV-1组和RU486+拘束应激+HSV-1组。通过对小鼠进行HSE临床打分、小鼠死亡率统计和脑内HSV-1滴度检测,证明小鼠模型构建成功。同时,采用免疫组化和免疫荧光染色,检测小鼠脑组织中HSV-1相关蛋白和胶质纤维酸性蛋白(GFPA)的表达。采用CORT(应激激素)药物处理,建立HSV-1体外易感的细胞模型。细胞分为对照组、CORT组、HSV-1组和CORT+HSV-1组。通过siRNA干扰技术、蛋白质免疫印迹检测病毒相关蛋白和自噬相关蛋白的表达,空斑实验检测HSV-1滴度,电镜结果观察细胞自噬现象和HSV-1病毒粒子。结果:(1)拘束应激可导致HSV-1 encephalitis易感。(2)应激导致HSV-1易感的过程中伴随细胞自噬的激活。(3) CORT诱导的自噬异于Rapamycin或FBS deprivation诱导的自噬。(4) CORT诱导的自噬并非清除HSV-1,而是促进HSV-1的感染。讨论:细胞自噬的激活可能是应激负荷条件下HSV-1易感的原因;但是,自噬促进HSV-1易感过程中是否存在某些关键的调节基因,通过调节自噬的活性参与HSV-1的易感还有待深入研究。

• 出版日期2018
• 单位暨南大学