芪归银颗粒通过影响脓毒症急性肾损伤大鼠的炎症反应及自噬影响肾功能

作者：董磊; 段美丽; 刘景峰; 李甜; 庞冉; 谢雁鸣; 刘清泉^*

来源：北京中医药, 2020, 39(04): 325-330.

DOI：10.16025/j.1674-1307.2020.04.009

• 脓毒症
• 急性肾损伤
• 自噬
• 芪归银

目的通过观察芪归银颗粒干预下,脓毒症急性肾损伤大鼠的自噬和炎症反应的变化,明确芪归银颗粒对脓毒症急性肾损伤大鼠肾功能的影响与炎症反应和自噬之间的关系。方法应用SD大鼠盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)建立脓毒症模型,诱导大鼠发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),实验分为3组:假手术组,CLP组,CLP+芪归银组,每组包括6只大鼠,每组分别在监测时间点测量以下指标:①循环指标:血压;②肾功能损伤指标:血清肌酐(Scr),胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP2);③炎症指标:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TOLL样受体4(TLR4)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK);④自噬指标:LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ。采用SPSS 19.0软件完成统计分析,各组均数需经方差齐性检验为方差齐后,再进行多组均数ANOVA检验。结果 CLP组和CLP+芪归银组大鼠血压12 h开始降低,而假手术组无明显变化。CLP组和CLP+芪归银组之间血压差异无统计学意义。CLP组和CLP+芪归银组Scr从12 h开始升高,且与假手术组差异有统计学意义。24 h后CLP+芪归银组比CLP组Scr水平降低。IGFBP-7与TIMP-2乘积CLP组3 h后开始明显升高,而CLP+芪归银组与CLP组比较明显降低。CLP组和CLP+芪归银组TNF-α在3 h、6 h、12 h、24 h和48 h均较0 h升高;CLP组和CLP+芪归银组TNF-α在3 h、6 h、12 h、24 h和48 h均较假手术组升高;3 h、6 h、12 h、24 h和48 h CLP+芪归银组比CLP组降低。CLP组TLR4在6 h、12 h和24 h均较假手术组升高。而CLP+芪归银组在6 h与假手术组比较差异无统计学意义,而与CLP组差异有统计学意义。CLP组MAPK与假手术组比较,6 h、12 h和24 h均有升高,CLP+芪归银组比CLP组降低。CLP组较假手术组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高;在12 h和24 h,CLP+芪归银组较CLP组降低。结论芪归银能够改善脓毒症AKI。脓毒症AKI的变化与炎症反应有关,炎症反应是通过TLR4、MAPK途径来实现的。脓毒症AKI还与循环灌注相关,自噬也是脓毒症AKI的病理生理机制。虽然芪归银并不改善平均动脉压,但是芪归银可以通过抑制炎症反应使自噬减少,使脓毒症AKI得到改善。

• 出版日期2020
• 单位中国中医科学院研究生部; 首都医科大学; 北京中医医院; 首都医科大学附属北京友谊医院