异绿原酸B对肝损伤小鼠的保护作用及其机制

作者：刘鑫; 牛子冉; 梅丹; 张波^*

来源：医药导报, 2020, 39(07): 895-899.

• 异绿原酸B
• 阿托伐他汀
• 肝损伤
• 核转录因子NF-E2相关因子
• 抗氧化

目的研究异绿原酸B(ICAB)对阿托伐他汀(ATO)所致肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法建立ATO诱导小鼠肝损伤模型,小鼠灌胃ICAB 5,10和20 mg·kg-1,测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织细胞形态;Western blotting印迹法及免疫荧光技术观察ICAB对肝损伤小鼠肝细胞核转录因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达及核转位的影响;实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚单位(GCLC)表达量。结果各剂量(5,10和20 mg·kg-1)ICAB对ATO诱导肝损伤的小鼠均具有保护作用,表现为抑制血清ALT和AST升高,改善肝组织病理学损伤;ICAB中、大剂量(10,20 mg·kg-1)组肝脏氧化损伤明显改善。ICAB可显著上调Nrf2蛋白表达且促进其核转位,进而诱导下游HO-1、NQO1和GCLC表达。结论 ICAB对ATO所致肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能与促进Nrf2入核,增强肝组织中HO-1、NQO1和GCLC表达相关。

• 出版日期2020
• 单位天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院