葛根素通过SIRT1信号抑制炎症反应减轻阿霉素导致的心肌毒性

作者:党晶艺; 王子宽; 陈蕊蕊; 王芳芳; 杨竞霄*
来源:山西医科大学学报, 2023, 54(08): 1061-1067.
DOI:10.13753/j.issn.1007-6611.2023.08.006

摘要

目的 探讨葛根素(puerarin, Pue)在阿霉素(DOX)导致心肌毒性中的作用及机制。方法 H9c2细胞随机分为:正常对照组(control)、DOX组、Pue干预DOX组(Pue+DOX)以及Pue和EX527干预DOX组(Pue+EX527+DOX)。CCK-8检测细胞活力,ELISA检测LDH活性,TUNEL染色观察细胞凋亡率,RT-PCR检测炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平,Western blot检测cleaved Caspase-3、cytochrome C、TNF-α、IL-6、IL-1β、SIRT1和Ac-FOXO1蛋白表达,免疫荧光染色观察SIRT1表达。结果 与control组相比,DOX组细胞活力降低,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白以及mRNA水平增加,SIRT1表达降低,Ac-FOXO1表达增加(均P<0.01);与DOX组相比,Pue+DOX组细胞活力增加,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率减少,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达和mRNA水平降低,SIRT1表达增加,Ac-FOXO1表达降低(均P<0.01);与Pue+DOX组相比,Pue+EX527+DOX组细胞活力降低,LDH活性、cleaved Caspase-3和cytochrome C表达以及细胞凋亡率增加,TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白以及mRNA水平增加,SIRT1表达降低,Ac-FOXO1表达增加(均P<0.01)。结论 Pue通过激活SIRT1信号抑制炎症反应减轻阿霉素导致的心肌毒性。

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