摘要

目的 运用网络药理学方法,探讨加味柴胡疏肝散治疗冠心病伴焦虑/抑郁的作用机制。方法 运用中药系统药理学数据库与分析平台获取加味柴胡疏肝散所含中药的有效活性成分及其作用靶点。通过GeneCards?、OMIM?、TTD数据库筛选冠心病及焦虑/抑郁的相关靶点,并对两类疾病相关靶点取交集。对有效活性成分的作用靶点与疾病相关靶点进行交集,获得交集靶点作为加味柴胡疏肝散治疗冠心病伴焦虑/抑郁的潜在作用靶点。使用CytoScape 3.8.0软件构建药物成分-疾病-靶点网络图。利用STRING数据库构建交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并筛选加味柴胡疏肝散治疗冠心病伴焦虑/抑郁的核心靶点(度值≥30)。使用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 (1)共获得有效活性成分233个,有效活性成分的作用靶点161个,交集靶点106个。(2)药物成分-疾病-靶点网络的节点度值较高的前15个有效活性成分中,黄酮类成分共有7个,包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、川陈皮素、柚皮素、美迪紫檀素、异鼠李素。(3)PPI网络中,度值≥30的靶点有26个,其中前10个靶点为TNF、IL-6、IL-1β、VEGFA、TP53、JUN、EGFR、PTGS2、MAPK3、ESR1。(4)GO功能富集分析结果显示,交集靶点主要富集在细胞对氮化合物的反应、循环系统过程、内分泌调控等生物过程,膜筏、受体复合物、突触后膜、囊腔等细胞组分,以及G蛋白偶联胺受体活性、儿茶酚胺结合、氧化还原酶活性、核受体活性等分子功能。KEGG通路富集分析结果显示,交集靶点主要富集在神经活性配体-受体相互作用信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、钙离子信号通路、PI3K/AKT信号通路等。结论 加味柴胡疏肝散治疗冠心病伴焦虑/抑郁的作用机制可能与抑制炎症反应、调控细胞凋亡和血管生成有关。