齐墩果酸通过SIRT1减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用研究

作者：韩雨薇; 王晨辰; 李晓明^*

来源：国际生物医学工程杂志, 2021, 44(03): 177-183.

• 齐墩果酸
• 蛛网膜下腔出血
• 沉默调节蛋白1
• 乙酰化
• 高迁移率族蛋白1

目的探讨齐墩果酸(OA)对沉默调节蛋白1(SIRT1)介导的高迁移率族蛋白1(HMGB1)去乙酰化在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用。方法将176只雄性Sprague-Dawley大鼠按完全随机法分为假手术组(Sham组)(n=48)、SAH组(n=48)、OA组(n=48)和Sirtinol组(n=32)。SAH组、OA组和Sirtinol组大鼠均采用颈内动脉穿刺法构建SAH模型,Sham组大鼠不实施穿刺。造模后1 h,OA组大鼠腹腔注射OA(20 mg/kg),Sirtinol组大鼠侧脑室注射Sirtinol(2 mmol/L,30 μL/kg),Sham组和SAH组大鼠均注射等体积的氯化钠注射液。SAH后24 h,对大鼠进行SAH评分和神经功能评分,测定大鼠脑组织含水量及依文思蓝渗出率;采用蛋白质印迹法检测大鼠脑组织中HMGB1、SIRT1和乙酰化HMGB1蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测大鼠脑组织中HMGB1 mRNA的表达;免疫荧光染色观察大鼠脑组织中HMGB1蛋白的分布情况;TUNEL染色观察大鼠脑组织中神经元调亡情况。结果与SAH组相比,OA组SAH评分明显降低(P<0.001),Garcia评分升高(P<0.01),脑组织含水量和伊文思蓝渗出率均降低(均P<0.01);与OA组相比,Sirtinol组SAH评分升高(P<0.01),Garcia评分明显降低(P<0.001),脑组织含水量和伊文思蓝渗出率均升高(均P<0.01)。蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR结果显示,与SAH组相比,OA组HMGB1蛋白和mRNA水平均降低(P<0.01,P<0.05),SIRT1蛋白表达明显升高(P<0.001),乙酰化HMGB1蛋白表达降低(P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,OA可抑制HMGB1蛋白由细胞核转移至细胞质。TUNEL染色结果显示,OA能有效减少TUNEL阳性细胞数量;与OA组相比,Sirtinol可明显增加TUNEL阳性细胞数量。结论 OA可通过SIRT1/HMGB1通路减少HMGB1释放,从而保护SAH后的早期脑损伤。

• 出版日期2021