硫辛酸对帕金森病大鼠黑质线粒体的保护作用

作者:勾云; 周波; 魏操; 陈运华; 徐利; 刘芬; 张春林; 文敏
来源:山东大学学报(医学版), 2017, 55(08): 18-23.

摘要

目的探讨帕金森病(PD)大鼠模型中脑线粒体的变化及硫辛酸的保护作用。方法 80只SD雄性大鼠,随机分为假手术组(20只)、模型组(60只)。将6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入大鼠右侧纹状体建立PD模型,假手术组注入同等剂量的生理盐水。建模第4周后运用旋转实验筛选成功模型(40只),随机分为PD组(20只)、治疗组(20只),治疗组给予硫辛酸50 mg/kg·d腹腔注射,连续14 d,PD组给予同等剂量生理盐水。治疗2周后,Cylinder test分析大鼠运动能力;化学发光法检测大鼠右侧中脑黑质ATP水平;JC-1法检测中脑线粒体膜电位;免疫组化、Western blotting检测各组大鼠酪氨酸氢化酶(TH)水平;Western blotting检测HSP60的表达。结果与假手术组比较,PD组左侧肢体使用次数显著减少(P<0.05),中脑ATP水平明显降低(P<0.05),膜电位显著降低(P<0.05),TH表达水平显著降低(P<0.05),HSP60表达水平无明显变化(P>0.05);硫辛酸治疗后,治疗组左侧肢体使用次数显著上升(P<0.05),ATP水平显著升高(P<0.05),膜电位显著升高(P<0.05),TH表达水平显著增高(P<0.05),HSP60表达水平略微降低,但无统计学意义(P>0.05)。结论 PD大鼠黑质线粒体功能降低但线粒体数量无明显改变,硫辛酸可显著改善PD症状及线粒体功能。