青蒿琥酯联合头孢菌素类药物对多重耐药肺炎克雷伯菌抗菌活性的分析

作者：晏国威; 马小华; 潘建华; 喻容; 石国民; 向延根^*

来源：基因组学与应用生物学, 2021, 40(03): 1391-1399.

DOI：10.13417/j.gab.040.001391

• 青蒿琥酯
• 多重耐药肺炎克雷伯菌
• 头孢曲松钠
• 头孢他啶
• 抗菌作用

为探讨青蒿琥酯(artesunate, ASN)单独或联合头孢菌素类药物对多重耐药(multidrug-resistant, MDR)肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)的抗菌活性。本研究收集2018年长沙市中心医院临床分离的多重耐药肺炎克雷伯菌菌株32株。分为单独用药组:青蒿琥酯(ASN)组、头孢曲松钠(CRO)/头孢他啶(CAZ)组和联合应用组。采用细菌动态生长曲线法观察青蒿琥酯联合头孢菌素类药物对多重耐药肺炎克雷伯菌的生长影响;采用微量肉汤稀释法检测青蒿琥酯单独或联合头孢菌素类药物对多重耐药肺炎克雷伯菌的抗菌作用;采用RT-PCR技术检测外排泵基因AcrB mRNA以及其调控基因MarA和AcrR mRNA的表达水平。结果显示,终浓度为2048μg/mL ASN联合头孢曲松钠、头孢他啶明显地抑制了多重耐药肺炎克雷伯菌的生长,曲线走向平缓;终浓度为1 024μg/mL ASN联合头孢曲松钠、头孢他啶对多重耐药肺炎克雷伯菌的MIC50与单独用药组比较显著减低,均有统计学意义(K=68.07, P<0.05; K=62.34, P<0.05)。1 024μg/mL ASN联合头孢曲松钠、头孢他啶均以相加作用为主;2 048μg/m L青蒿琥酯和头孢曲松钠、头孢他啶联用时,可以抑制外排泵基因AcrB的表达,2 048μg/mL青蒿琥酯联合512μg/mL头孢曲松钠明显抑制正向调控子MarA的表达,而对于负性调控子AcrR的表达没有明显影响。青蒿琥酯能显著改善多重耐药肺炎克雷伯菌对头孢曲松钠以及头孢他啶的敏感性,其机制可能与下调外排泵基因AcrB的表达有关。

• 出版日期2021
• 单位南华大学; 长沙市中心医院