摘要

目的 建立骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(Mouse overexpressing a dominantnegative IGF-I receptor specifically in muscle,MKR)转基因小鼠糖尿病合并心肌损伤的模型,观察MKR鼠在糖尿病病程中的心肌损伤表现。方法 2018年9月—2019年1月选取10只C57小鼠,设为正常组,普通饲料喂养;选取24只MKR鼠分为模型组、空白组,高脂饲料喂养,每组12只。模型组小鼠腹腔注射40 mg/kg的链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,),正常组、空白组小鼠腹腔注射40 mg/kg的柠檬酸盐缓冲液。记录各组小鼠一般情况、体质量及空腹血糖,检测TG、TC、LDL-C、HDL-C观察脂代谢情况,检测cTnI和CK-MB评估心肌损伤情况,光镜及电镜下观察心肌结构。结果 第15周,模型组MKR鼠多食、多饮、多尿表现典型,体质量较第10周显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、空白组空腹血糖均≥11.1 mmol/L,明显高于正常组小鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组对比,模型组空腹血糖更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较,模型组TG、TC、LDL-C水平更高,HDL-C更低,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组相比,模型组MKR鼠cTnI、CK-MB水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组MKR鼠心肌组织在光镜及电镜下损伤程度更重。结论 经高脂喂养联合STZ腹腔注射造模后的MKR鼠糖尿病特征典型,高糖、高脂显著,心肌损伤严重。

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