敲除TSP1通过氨基酸和糖代谢通路对阿霉素所致心肌损伤的作用

作者：占敏; 卓丰; 吴敏; 李科浩; 张守华; 杨豆^*

来源：广东医学, 2023, 44(02): 161-167.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.20221679

• TSP1
• 阿霉素
• 心肌损伤
• 代谢组学
• 氨基酸代谢

目的 利用代谢组学方法阐明敲除血小板反应蛋白1(TSP1)通过调节小分子化合物的代谢，减轻阿霉素(ADM)致心肌损伤。方法 以24只野生型C57BL/6小鼠和24只TSP1基因敲除(TSP1-/-)小鼠为实验对象，分为4组：WM组(n=12)、TSP1-/-组(n=12)和WM-ADM组(n=12)、TSP1-/--ADM组(n=12)。WM组和TSP1-/-组小鼠腹腔注射生理盐水，WM-ADM组和TSP1-/--ADM组小鼠腹腔注射ADM以建立慢性心功能衰竭(CHF)模型。以血清生化[肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes, CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)]和心脏组织苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色为指标评价注射ADM后小鼠心肌损伤情况，以基于核磁共振(1HNMR)的代谢组学技术来研究4组小鼠血清中小分子代谢物的变化。结果 血清生化和心脏组织HE染色显示，注射ADM后TSP1-/-小鼠心脏组织损伤比野生小鼠明显减轻。代谢组学研究显示，敲除TSP1后明显影响小鼠体内的氨基酸代谢。野生型小鼠注射ADM后，血清亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酸和丙酮酸等变化明显；TSP1-/-小鼠注射ADM后上述血清代谢物水平明显回调。结论 本研究发现TSP1-/-小鼠可能通过调节氨基酸和糖代谢来减弱ADM造成的心肌损伤。

• 出版日期2023
• 单位南昌大学; 江西省儿童医院