摘要

目的探究环境中铅、双酚A暴露对学习记忆的损伤作用及其表观遗传学机制。方法以SD大鼠和C57小鼠为模型研究铅和双酚A的神经毒性,通过水迷宫、矿场等行为学以及高尔基染色等手段评估铅和双酚A对学习记忆的损伤作用;同时在离体模型中(PC12细胞、原代海马神经元)探究铅和双酚A可能与学习记忆损伤相关的乙酰化、去乙酰化和甲基化等表观遗传学机制。结果铅暴露会引起SD大鼠学习记忆能力的显著损伤;铅暴露导致组蛋白H3乙酰化水平增加并引发多动行为;铅暴露通过上调组蛋白去乙酰化酶HDAC2水平损伤学习记忆,且敲低HDAC2可以挽救该损伤;铅暴露通过组蛋白去乙酰化酶HDAC4核内堆积引发了神经毒性,阻断该堆积可以修复...