齐多夫定干预对造血干细胞自我更新调控的实验研究

作者：陈悦; 罗敏玲; 李慕军; 曾雅畅; 蒙春莲; 邝晓聪

来源：广西医科大学学报, 2018, 35(04): 463-467.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2018.04.010

• 齐多夫定
• 自我更新
• PI3K/Akt/mTOR信号通路
• Bmi-1基因
• 造血干细胞

目的:探索齐多夫定(AZT)对造血干细胞(HSCs)自我更新相关信号通路PI3K/Akt/mTOR和相关分子Bmi-1表达的影响。方法:采用AZT干预Balb/c孕小鼠,AZT剂量分别为5.0mg/d/只和10.0mg/d/只,暴露时间为孕期第10天至分娩;取新生鼠骨髓细胞,Ficoll分离后,采用qPCR与western bloting方法检测PI3K/Akt/mTOR和相关分子Bmi-1、PTEN的表达变化。对照组分别为正常新生鼠组、成年小鼠组和老年小鼠组。结果:AZT 10.0 mg组和AZT 5.0 mg组的PI3K/Akt/mTOR信号通路中,mTOR水平表达有升高趋势,与成年小鼠组比较无明显区别,但明显低于老年小鼠组(P<0.05),而PTEN基因的表达无明显变化;Bmi-1基因表达水平较正常组和成年小鼠组高(P<0.05),但明显低于老年小鼠组(P<0.05)。AZT 10.0mg组和AZT 5.0mg组P70S6、4EBP1D较正常组升高但低于老年小鼠组(P<0.05),老年小鼠组上述蛋白表达低于正常组和成年小鼠组(P<0.05)。结论:AZT对新生鼠HSCs自我更新相关信号通路关键分子mTOR与Bmi-1存在有限影响,仍可维持在较为正常的调控水平。

• 出版日期2018
• 单位南宁市第四人民医院; 广西医科大学; 基础医学院; 广西医科大学第一附属医院