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摘要
目的:探索HLA-DPB1在泛癌中的表达及其对患者预后、肿瘤免疫细胞浸润的影响及作用机制。方法:从UCSC XENA、TCGA数据库获取基因转录组和临床数据，从UALCAN、HPA数据库获取HLA-DPB1蛋白质在泛癌中的表达情况；使用Cox回归和Kaplan-Meier分析评估HLA-DPB1在泛癌中的预后价值；使用ESTIMATE算法和Timer数据库分析HLA-DPB1表达与免疫细胞浸润的相关性；使用cBioPortal数据库分析泛癌中HLA-DPB1的基因突变及其对预后的影响；使用STRING,GEPIA2及R包对HLA-DPB1相关基因进行GO功能注释及KEGG通路富集分析，进一步通过GSEA软件分析HLA-DPB1的生物学功能；采用Cancer SEA数据库分析HLA-DPB1对单个细胞功能状态的影响。结果:HLA-DPB1在大多数肿瘤组织中表达升高，HLA-DPB1高表达与宫颈鳞癌和腺癌(P=0.03)、肾透明细胞癌(P=1.8×10-3)、肺腺癌(P=1.0×10-4)、子宫内膜癌(P=0.02)、肉瘤(P=4.5×10-3)、皮肤黑色素瘤(P=5.6×10-7)的良好预后显著相关。HLA-DPB1基因突变存在于多种恶性肿瘤中，是皮肤恶性肿瘤的不良预后因素。HLA-DPB1表达促进肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫检查点相关基因的表达。HLA-DPB1可能通过FcεRI介导Ca2+动员、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活及NF-κB激活等信号通路参与肿瘤免疫、炎症反应过程。结论:HLA-DPB1的表达水平与不同肿瘤患者的临床预后及免疫细胞浸润高度相关，HLA-DPB1有望成为新的肿瘤预后标志物和免疫治疗的潜在靶点。
- 出版日期2023
- 单位暨南大学附属第一医院
