雷帕霉素激活自噬改善嘌呤霉素氨基核苷诱导的足细胞损伤

作者：詹慧芳; 刘文娟; 金娟; 龚建光; 赵黎; 何强

来源：中国免疫学杂志, 2018, 34(02): 188-198.

• 雷帕霉素
• 嘌呤霉素氨基核苷
• 足细胞
• 自噬
• mTOR信号通路

目的:通过观察雷帕霉素对PAN诱导的足细胞损伤及自噬相关蛋白表达的影响,探讨自噬在雷帕霉素保护PAN诱导的足细胞损伤中的作用及可能机制。方法:构建PAN诱导的足细胞损伤模型,将足细胞分成对照组(Control组),PAN组(加入50μg/ml PAN),雷帕霉素组(RAP组:分别加入100、200、300 ng/ml雷帕霉素),PAN+雷帕霉素组(PAN+RAP组:细胞在用含PAN的培养液培养前1 h,分别用100、200、300 ng/ml雷帕霉素进行预处理1 h)。采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,透射电镜观察自噬小体,Western blot检测LC3、p62、4EBP1、P70S6K、m TOR蛋白表达。结果:与对照组比较,PAN组足细胞凋亡增加,自噬体减少,LC3Ⅱ蛋白表达下调,p62上调,m TOR、4EBP1、P70S6K磷酸化水平上调;与PAN组比较,PAN+RAP组足细胞凋亡率下降,自噬体增加,LC3Ⅱ蛋白表达上调,p62下调,m TOR、4EBP1、P70S6K磷酸化水平下调。结论:PAN可以抑制足细胞自噬,促进足细胞凋亡;雷帕霉素可通过激活自噬改善PAN诱导的足细胞损伤,这种作用可能与雷帕霉素抑制m TOR/4EBP1、P70S6K信号通路有关。

• 出版日期2018
• 单位浙江省人民医院; 杭州医学院; 浙江大学