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摘要
目的 系统描述蜂胶总黄酮(TFP)中主要化学成分，探讨蜂胶总黄酮治疗牙周炎的作用机制。方法 采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)明确TFP的化学成分。利用PubChem与Swiss target prediction数据库获取TFP作用靶点，通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库筛选牙周炎相关靶点，并通过Venny 2.1平台获取TFP与牙周炎交集靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件与STRING数据库分别构建“成分-靶点”网络图和交集靶点互作网络图，并利用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。利用Autodock vina1.1.2软件对筛选的TFP潜在药效成分与核心靶点进行分子对接。体外建立LPS诱导的人牙周膜干细胞(hPDLSCs)炎症损伤模型，并验证TFP的抗炎活性。结果从TFP中共鉴定出13个黄酮类成分。共获得90个TFP与牙周炎交集靶点，其中RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、表皮生长因子受体(EGFR)等为TFP治疗牙周炎的核心靶点。GO功能分析得到1 496个条目，涉及抗菌、抗炎以及调节过度免疫反应等；KEGG通路富集得到134个条目，涉及PI3K-AKT信号通路、雌激素信号通路及松弛素等关键信号通路，表明TFP可通过抗炎、促进成骨分化、抑制成脂分化并降低氧化应激水平来发挥牙周炎治疗作用。分子对接结果显示，TFP中5,7,4’-三羟基-3,6-二甲氧基黄酮、染料木素、木犀草素-5-甲醚、白杨黄素等成分与PTGS2、EGFR核心靶点的对接构象更稳定，亲和力更强，提示其是TFP治疗牙周炎的潜在药效成分。体外细胞实验进一步证实TFP能够抑LPS诱导的hPDLSCs细胞上清液中炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)]水平，表明TFP具有良好的抗炎活性。结论 蜂胶总黄酮中多种成分通过抗炎、减缓氧化应激损伤以及促进骨生成等多途径发挥牙周炎治疗作用。
